滯育(diapause)是動物受環(huán)境條件的誘導(dǎo)所產(chǎn)生的靜止?fàn)顟B(tài)的一種類型。它常發(fā)生于一定的發(fā)育階段，比較穩(wěn)定，不僅表現(xiàn)為形態(tài)發(fā)生的停頓和生理活動的降低，而且一經(jīng)開始必須渡過一定階段或經(jīng)某種生理變化后才能結(jié)束。動物通過滯育及與之相似但較不穩(wěn)定的休眠現(xiàn)象來調(diào)節(jié)生長發(fā)育和繁殖的時間，以適應(yīng)所在地區(qū)的季節(jié)性變化。2021年1月7日，加拿大的研究人員在Cell雜志發(fā)表了題為：Colorectal Cancer Cells Enter a Diapause-like DTP State to Survive Chemotherapy的研究論文。該研究表明，在癌細(xì)胞受到威脅時（如化療），會進(jìn)入一種緩慢分裂的“休眠狀態(tài)"，這種狀態(tài)跟動物的滯育現(xiàn)象很像，此時的癌細(xì)胞新陳代謝大大降低，并激活了細(xì)胞自噬(Autophagy)，通過分解自身蛋白或其他成分，能夠在沒有其他營養(yǎng)物質(zhì)的情況下存活。

2023年8月4日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院劉連新教授團(tuán)隊與鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)院吳緬教授團(tuán)隊，在Cell子刊Cell Metabolism上合作發(fā)表了題為：The diapause-like colorectal cancer cells induced by SMC4 attenuation are characterized by low proliferation and chemotherapy insensitivity的研究論文，揭示了調(diào)控腫瘤細(xì)胞滯育樣狀態(tài)的關(guān)鍵因子SMC4，為非遺傳性化療耐藥機(jī)制提供了新的見解，促進(jìn)了對腫瘤中有氧糖酵解功能的理解，并有可能為未來的治療策略提供參考。

Graphical abstract

結(jié)直腸癌組織的多重?zé)晒饷庖呓M化染色結(jié)果圖(abs50013)

研究團(tuán)隊通過一系列探索，得出幾個重要結(jié)論：

1）SMC4是結(jié)直腸癌細(xì)胞滯育樣狀態(tài)的負(fù)調(diào)節(jié)因子；
2）SMC4減毒誘導(dǎo)的滯育樣癌細(xì)胞低增殖和化療不敏感；
3）滯育樣癌細(xì)胞通過促進(jìn)組蛋白乳糖化增加ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白轉(zhuǎn)錄；
4）PGAM1介導(dǎo)的F-肌動蛋白組裝減少導(dǎo)致DLCC喪失細(xì)胞運(yùn)動能力。

研究表明，SMC4的下調(diào)不僅導(dǎo)致藥物敏感性下降，還與高乳酸酸代謝表型產(chǎn)生有趣的聯(lián)系，具體表現(xiàn)為增加五種包被相糖酵解酶中的三種的表達(dá)，這一發(fā)現(xiàn)為乳酸鹽對化療不敏感的影響帶來了重要的見解。

[1] Rehman SK, Haynes J, Collignon E, Brown KR, Wang Y, Nixon AML, Bruce JP, Wintersinger JA, Singh Mer A, Lo EBL, Leung C, Lima-Fernandes E, Pedley NM, Soares F, McGibbon S, He HH, Pollet A, Pugh TJ, Haibe-Kains B, Morris Q, Ramalho-Santos M, Goyal S, Moffat J, O'Brien CA. Colorectal Cancer Cells Enter a Diapause-like DTP State to Survive Chemotherapy. Cell. 2021 Jan 7;184(1):226-242.e21. doi: 10.1016/j.cell.2020.11.018. PMID: 33417860; PMCID: PMC8437243.
[2] Sun X, He L, Liu H, Thorne RF, Zeng T, Liu L, Zhang B, He M, Huang Y, Li M, Gao E, Ma M, Cheng C, Meng F, Lang C, Li H, Xiong W, Pan S, Ren D, Dang B, Yang Y, Wu M, Liu L. The diapause-like colorectal cancer cells induced by SMC4 attenuation are characterized by low proliferation and chemotherapy insensitivity. Cell Metab. 2023 Sep 5;35(9):1563-1579.e8. doi: 10.1016/j.cmet.2023.07.005. Epub 2023 Aug 4. PMID: 37543034.

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