mIHC在結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移機(jī)制方面的應(yīng)用分享:
免疫選擇條件下腫瘤轉(zhuǎn)移的時(shí)空演化——作者運(yùn)用縱向數(shù)據(jù)對比研究了免疫微環(huán)境如何影響結(jié)直腸癌在不同轉(zhuǎn)移器官中的腫瘤演化。通過多重分析,作者還發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移過程中的克隆進(jìn)化模式取決于轉(zhuǎn)移部位的免疫環(huán)境。
文章展示了多重?zé)晒饷庖呓M化技術(shù)的多種應(yīng)用和數(shù)據(jù)分析策略,今天我們就來詳細(xì)解讀一下。
文章利用了多指標(biāo)和多分析策略來對免疫逃逸機(jī)制進(jìn)行分析,建立了腫瘤轉(zhuǎn)移的免疫評價(jià)體系。尤其是作者對Ki67+腫瘤細(xì)胞和CD3+細(xì)胞之間的空間鄰近性分析,使得我們可以觀察到新抗原缺失的新的遺傳證據(jù)。同時(shí)還揭示了復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與免疫得分、免疫編輯和腫瘤負(fù)荷之間的關(guān)系。
兩例大腸癌患者P210和P45的生物標(biāo)本收集點(diǎn)解剖圖。從轉(zhuǎn)移灶M8(a和b,P45)切出兩個(gè)連續(xù)的玻片。多區(qū)域切除標(biāo)本取自M07的一個(gè)大的腫瘤組織(M07n)及其周圍的腫瘤組織,以及P210患者的一個(gè)巨大的轉(zhuǎn)移瘤,M10(四個(gè)位置b1–4,尺寸25 mm)。
作者用三個(gè)指標(biāo)來量化免疫浸潤:全玻片免疫細(xì)胞密度(WS)、三個(gè)浸潤密度比較高的區(qū)域即熱點(diǎn)密度(HSs),腫瘤中心(CT)CD3+/CD8+T細(xì)胞密度及其浸潤邊緣(IM)的免疫得分。作者運(yùn)用一組7指標(biāo)(單張4指標(biāo)5色)的多重?zé)晒饷庖呓M化片子繪制了腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞的空間分布圖。
腫瘤微環(huán)境中T細(xì)胞(橙色)和增殖性腫瘤細(xì)胞(藍(lán)色,CK+Ki67+)的空間分布模式圖。——兩點(diǎn)之間的連接表示近距離細(xì)胞。LoNo、HiNo和HiYes三組的分布圖顯示T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的短距離在減少。Pies圖顯示了在CT觀察到的增殖性(頂部)和非增殖性腫瘤細(xì)胞(底部)旁邊的CD3 T細(xì)胞百分比,無論是增殖性還是非增殖性腫瘤細(xì)胞附近,T細(xì)胞都在增多。星號則強(qiáng)調(diào)了樣本組之間在比例上的顯著差異。
多重?zé)晒饷庖呓M化圖提供了很好的空間定位佐證。
多重?zé)晒饷庖呓M化文獻(xiàn)解讀——總結(jié)
基于以上研究成果,作者提出了一個(gè)解釋腫瘤轉(zhuǎn)移進(jìn)展的平行選擇模型,其中分支可以追溯到免疫逃逸克隆。這一發(fā)現(xiàn)有助于提高我們對腫瘤擴(kuò)散的認(rèn)識(shí)和免疫治療學(xué)的發(fā)展。
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