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技術(shù)講座 | mRNA體外合成技術(shù)介紹

更新時(shí)間:2023-07-21      點(diǎn)擊次數(shù):864

mRNA基本結(jié)構(gòu):


mRNA的基本構(gòu)造和功能


一條體外合成的mRNA完整的序列應(yīng)當(dāng)包括:
(1)5’-Cap,通常作為mRNA的起始結(jié)構(gòu),帽子結(jié)構(gòu)可以使得mRNA進(jìn)入體內(nèi)以后開始翻譯,并維持mRNA的穩(wěn)定性;
(2)5’-UTR,可以提高mRNA在體內(nèi)翻譯的效率;
(3)CDS區(qū)域,不同物種的CDS有一定的偏好性,因此,對(duì)CDS區(qū)域進(jìn)行廣泛的篩選和設(shè)計(jì)顯得尤為關(guān)鍵,不僅可以提高mRNA的翻譯效率,同時(shí)修飾堿基的使用,可以進(jìn)一步的降低mRNA在體內(nèi)的免疫原性,增強(qiáng)藥物表現(xiàn)。
(4)3’-UTR,可以提高mRNA的翻譯效率;
(5)Poly-A tail,進(jìn)一步提高mRNA的穩(wěn)定性,提高mRNA的翻譯效率。
以上元件基本構(gòu)成了成熟的mRNA,篩選出性能*的mRNA,則是開發(fā)mRNA藥物的基礎(chǔ)工作。需要注意的是,當(dāng)所設(shè)計(jì)的mRNA藥物為分泌型,則需要進(jìn)一步考慮信號(hào)肽的篩選問題。


環(huán)狀mRNA的基本構(gòu)造和功能


環(huán)狀mRNA是一類特殊的非編碼RNA分子呈封閉環(huán)狀結(jié)構(gòu),不具有5'末端帽子和3'末端poly(A)尾巴,通過外顯子環(huán)化或內(nèi)含子環(huán)化,將3'和5'末端連接起來形成完整的環(huán)形結(jié)構(gòu),能夠防止mRNA被外切酶降解,延長(zhǎng)mRNA在細(xì)胞內(nèi)的半衰期,從而增加其蛋白質(zhì)表達(dá)總量。而且環(huán)狀mRNA通過引入內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(diǎn) (IRES) 序列避免了線性mRNA必須添加的昂貴的5 ’端帽子和繁瑣的Poly(A)尾巴。此外,環(huán)狀mRNA無需進(jìn)行化學(xué)修飾就能顯著降低免疫反應(yīng)。



講座主題:

mRNA體外合成技術(shù)介紹


講座時(shí)間:

7月21日(本周五)下午15:00-16:00


講座話題:

1、mRNA合成技術(shù)背景

2、mRNA合成原料需要哪些

3、愛必信mRNA合成定制服務(wù)解決方案


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