2023年5月5日，世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞在日內(nèi)瓦舉行的發(fā)布會(huì)上宣布，新冠疫情不再構(gòu)成“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件"。但譚德塞在發(fā)布會(huì)上也指出，宣布新冠疫情不再構(gòu)成“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件"，這并不意味著新冠作為一種全球健康威脅已經(jīng)結(jié)束。上周，新冠仍然每三分鐘就奪走一條生命，很多地方仍然有成千上萬(wàn)的人正在重癥監(jiān)護(hù)室里為他們的生命而戰(zhàn)。SARS-CoV-2不會(huì)消失，人類要加強(qiáng)對(duì)自然界的監(jiān)控。同時(shí)，藥物、免疫治療的研究不能停下，以防以后再有類似情況發(fā)生。

2019 SARS-CoV-2 已經(jīng)成為一場(chǎng)“大流行病"，這一致命的疾病對(duì)人體多器官造成了損傷，包括呼吸系統(tǒng)、胃腸道系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等。類器官作為一種具有自我更新、自我組織能力和再現(xiàn)來(lái)源組織生物學(xué)結(jié)構(gòu)和功能的新型研究模型，已廣泛應(yīng)用于SARS-CoV-2研究。它不僅能模擬SARS-CoV-2的感染機(jī)制、臨床特征，還能為抗病藥物篩選帶來(lái)新的希望。

類器官模型特性

類器官培養(yǎng)常用小分子化合物

小分子化合物是指分子量小于1000Da（尤其小于500 Da），具有生物學(xué)活性的化合物。小分子化合物與細(xì)胞因子和蛋白不同，小分子可以透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)功能。小分子化合物的作用靶點(diǎn)眾多，已廣泛應(yīng)用于干細(xì)胞、類器官、免疫學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)、表觀遺傳學(xué)、細(xì)胞凋亡、離子通道、腫瘤學(xué)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等生命科學(xué)中諸多重要的研究領(lǐng)域。

表1 類器官培養(yǎng)常用小分子化合物

類器官在SARS-CoV-2研究中的應(yīng)用

新冠患者表現(xiàn)出的癥狀多種多樣，常見臨床癥狀為呼吸系統(tǒng)損傷，部分患者出現(xiàn)急性心衰、肝腎損傷等多器官功能衰竭^[2]。而病人尸檢結(jié)果顯示，在多種組織和器官中都檢測(cè)到了病毒基因組，如肺、腸、咽、心臟、肝臟、腎臟、大腦等^[3]。病毒如何進(jìn)入人體不同組織的細(xì)胞，如何在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，宿主與病原體之間的相互作用，這些研究需要一個(gè)能展示組織結(jié)構(gòu)組成信息及組織生理功能的模型，而源自不同組織類型的類器官已應(yīng)用于SARS-CoV-2感染研究中，成為研究SARS-CoV-2感染病理生理學(xué)以及藥物評(píng)估和體外毒理學(xué)研究的良好模型（表2）。

表2 不同類型3D類器官在SARS-CoV-2中的研究

類器官原代培養(yǎng)操作流程

[1] 王婷, 范時(shí)盼, 陳曄光. 類器官:SARS-CoV-2研究新模型[J]. 中國(guó)科學(xué):生命科學(xué), 2023, 53(2):12.

[2] Shi R, Radulovich N, Ng C, et al. Organoid cultures as preclinical models of non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res, 2020,26:1162-1174.

[3] Hui K P Y, Ching R H H, Chan S K H, et al. Tropism,replication competence,and innate immune responses of influenza virus:an analysis of human airway organoids and ex-vivo bronchus cultures. Lancet Respir Med,2018,6:846-854.

[4] Han Y,Duan X,Yang L,et al.Identification of SARS-CoV-2 inhibitors using lung and colonic organoids. Nature, 2021, 589:270-275.

[5] Monteil V,Kwon H,Prado P,et al.Inhibition of SARS-CoV-2 infections in engineered human tissues using clinical-grade soluble human ACE2.Cell,2020,181:905-913.e7.

[6] Lamers M M,Beumer J,van der Vaart J,et al.SARS-CoV-2 productively infects human gut enterocytes.Science,2020,369:50-54.

[7] Eriksen A Z, M?ller R, Makovoz B, et al.SARS-CoV-2 infects human adult donor eyes and hESC-derived ocular epithelium.Cell Stem Cell, 2021,28:1205-1220.e7.

[8] Zang R,Gomez Castro M F,McCune B T,et al.TMPRSS2 and TMPRSS4 promote SARS-CoV-2 infection of human small intestinal enterocytes.Sci Immunol,2020,5:eabc3582.

[9] Pellegrini L,Albecka A,Mallery D L,et al.SARS-CoV-2 infects the brain choroid plexus and disrupts the blood-CSF barrier in human brain organoids.Cell Stem Cell,2020,27:951-961.e5.

[10] Monteil V,Kwon H,Prado P,et al.Inhibition of SARS-CoV-2 infections in engineered human tissues using clinical-grade soluble human ACE2.Cell,2020,181:905-913.e7.

[11] Yang L,Han Y,Nilsson-Payant B E,et al.A human pluripotent stem cell-based platform to study SARS-CoV-2 tropism and model virus infection in human cells and organoids.Cell Stem Cell,2020,27:125-136.e7.

類器官培養(yǎng)小分子產(chǎn)品推薦：

類器官培養(yǎng)基產(chǎn)品推薦：

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