橋本氏甲狀腺炎（HT）是一種非常常見的甲狀腺疾病，發(fā)病率很高，由日本人橋本策于1912年發(fā)現(xiàn)，故以其名命之。雖然名為甲狀腺炎，但是又不同于我們常說的炎癥，橋本氏甲狀腺炎是一種器官特異性自身免疫病，在遺傳缺陷與遺傳易感性的基礎(chǔ)上，因各種不良生活習(xí)慣、感染與其他應(yīng)激反應(yīng)等引起或加重患者自身免疫反應(yīng)，最終致病。本病患者的甲狀腺組織表現(xiàn)為淋巴細胞浸潤、纖維化、間質(zhì)及腺泡細胞的嗜酸性變，故又稱為慢性淋巴細胞性甲狀腺炎。

近年來，橋本氏甲狀腺炎發(fā)病率迅速增加，尤其好發(fā)于女性，并且至今沒有*治愈的手段，患者最終的“歸宿"都是甲減，為了找到更好的療法，探索HT的發(fā)病機制成為科學(xué)家們研究的焦點。

2022年2月，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院宋懷東教授研究團隊在《Nature》子刊《Nature Communications》發(fā)表了論文“Lymphocyte Infiltration and Thyrocyte Destruction is Driven by Stromal and Immune Cell Components in Hashimoto’s Thyroiditis"（用到了Absin四色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒——abs50012），揭示了橋本甲狀腺炎患者淋巴細胞異位浸潤到甲狀腺組織，破壞甲狀腺濾泡細胞的機制，并為HT的治療提供新的策略。

研究團隊?wèi)?yīng)用UMAP圖，對HT患者甲狀腺組織總細胞進行聚類分析，確定了不同的細胞簇，發(fā)現(xiàn)浸潤的免疫細胞占HT患者甲狀腺組織中所有細胞的65~82%，通過進一步分析，發(fā)現(xiàn)基質(zhì)細胞與甲狀腺組織免疫細胞浸潤密切相關(guān)。隨后，研究團隊運用多重?zé)晒饷庖呓M化技術(shù)（如圖），觀察到ACKR1+ECs（EC2）分布于HT患者甲狀腺組織的小靜脈中，其中一部分被肌成纖維細胞所包圍表現(xiàn)為ACTA2和CCL21雙陽性，它們分布在HEVs（高內(nèi)皮小靜脈）或CCL21+成纖維細胞的內(nèi)膜上，在HT患者的甲狀腺組織中，表現(xiàn)為淋巴細胞周圍出現(xiàn)大量聚集物。并且，與HT患者相比，非HT對照組的甲狀腺組織中ACKR1+ECs和CCL21+成纖維細胞或肌成纖維細胞很少。

此外，研究團隊的另一個重要發(fā)現(xiàn)是對炎癥性巨噬細胞和樹突細胞的識別，他們特異性存在于HT患者甲狀腺組織。兩種細胞均高表達炎癥趨化因子和細胞活素，如IL-1β，可刺激甲狀腺細胞分泌IL-6，改變上皮細胞的完整性，并抑制甲狀腺細胞的生長。有報道稱IL-1β還能夠誘導(dǎo)FAS在TFCs上的表達并通過FAS-FASL信號通路介導(dǎo)TFC細胞凋亡。這些結(jié)果表明，HT患者甲狀腺組織中的甲狀腺特異性炎癥性樹突狀細胞和巨噬細胞可能通過IL-1β信號通路在甲狀腺細胞破壞中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

宋懷東教授團隊結(jié)合研究結(jié)果，建立了假設(shè)模型來說明HT患者的基質(zhì)細胞在免疫浸潤中的作用，在HT患者的甲狀腺組織中，血液免疫細胞在CCL21+肌成纖維細胞和CCL21+成纖維細胞分泌的CCL19/CCL21趨化因子作用下遷移。同時，ACKR1+內(nèi)皮細胞通過將CCL21+肌成纖維細胞/成纖維細胞和免疫細胞分泌的CCL2和CCL5轉(zhuǎn)移到HEV的管腔內(nèi)，促進其遷移。然后這些浸潤的免疫細胞被吸引到分散的CCL21+成纖維細胞的部位。在甲狀腺的某些區(qū)域，產(chǎn)生具有生發(fā)中心的TLOs，CCL21+成纖維細胞分布在T細胞區(qū)，可能在結(jié)構(gòu)組織和T細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮作用。

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