什么是Fc融合蛋白?
Fc融合蛋白是一種新型的重組蛋白,是利用基因工程技術把免疫球蛋白的Fc段結合到某種具有生物學活性的功能蛋白分子上形成的,為原來的功能蛋白附加了抗體的性質。
Fc融合蛋白的優(yōu)點
長效性
這類蛋白制成的藥物在血漿內有比較長的半衰期,Fc 片段通過 CH2-CH3 與 FcRn 結合并呈 pH 依賴性:在 pH 7.4 的生理條件下,FcRn 與Fc 不結合;在細胞內涵體 pH 6.0~6.5 的酸性條件下,兩者結合,從而避免融合分子在細胞內被溶酶體等快速降解。
穩(wěn)定性
Fc融合蛋白可以通過 Fc 鉸鏈區(qū)的二硫鍵連接形成穩(wěn)定的二聚體,進一步通過對二硫鍵的基因工程改造和修飾,還可以使 Fc 融合蛋白聚集成六聚體復合物。Fc 區(qū)域可以獨立折疊,保證伴侶分子體內外的穩(wěn)定性。
簡化純化流程
以Protein A 親和柱為例,它對于IgG的Fc段具有特異性的親和作用,而對于其他雜蛋白沒有或者只有很弱的結合,因此當重組蛋白應用基因工程技術與IgG的Fc段進行融合以后也可以被親和柱吸附,簡化了 Fc 融合蛋白的純化步驟。
Fc融合蛋白的應用
藥物領域
傳統(tǒng)的蛋白類藥物因其在血漿內半衰期短,為了達到治療效果需要長期大劑量給藥,帶來嚴重的副作用,而Fc融合蛋白大幅度延長藥物的半衰期,并且經過改造還能進一步延長,如阿斯利康的 Motavizumab-YTE 突變體的 Fc 段包含了3個突變:“YTE",即 252、254 和 256 位的蛋氨酸、絲氨酸和蘇氨酸分別被酪氨酸、T 和谷氨酸替換,Ⅰ期臨床研究證實本品在健康人體內的血漿半衰期達到100d,約為 Motavizumab 原型的 2~4 倍,而清除率僅為原型的 71%~86%。
截止2019年,由FDA批準上市的Fc融合蛋白類藥物主要有7種,均由重組內源性多肽或其突變體與Fc片段融合而成,大多數涉及自身免疫性疾病的治療;在表達方式上,除了個別用大腸桿菌,其他均由哺乳動物細胞表達。
FDA批準的Fc融合蛋白類藥物
貨號 | 類型 | 適應癥 | 半衰期 |
Eylea | VEGF受體胞外區(qū)-Fc融合蛋白 | 濕性老年黃斑變性 | 5~6 |
Nulojix | CTLA-1胞外區(qū)-Fc融合蛋白 | 器官排斥反應 | 9 |
Arcalyst | IL-1R及輔助蛋白-Fc融合蛋白 | Cryopyin蛋白-周期性綜合征 | 8.6 |
Nplate | 促血小板生成素受體-Fc融合蛋白 | 慢性免疫性血小板減少性紫癜 | 3.5 |
Orencia | CTLA-4胞外區(qū)-Fc融合蛋白 | 類風濕性關節(jié)炎 | 16 |
Amevive | LFA-3胞外區(qū)-Fc融合蛋白 | 慢性斑塊型銀屑病 | 11~12 |
Enbrel | TNFR胞外區(qū)-Fc融合蛋白 | 類風濕性關節(jié)炎,銀屑病關節(jié)炎 | 3~5.5 |
貨號 | 名稱 | 規(guī)格 | 貨期 |
abs05026 | Recombinant Human SIRP-α Fc Chimera | 25/100ug | 現貨 |
abs05025 | Recombinant Human CD47 Fc Chimera | 25/100ug | 現貨 |
abs05024 | Recombinant Human PD-L1 Fc Chimera | 25/100ug | 現貨 |
abs04721 | Recombinant Human PD-1 Fc Chimera | 25/100ug | 現貨 |
abs05028 | Biotinylated Recombinant Human CD47 Fc Chimera | 25/100ug | 現貨 |
abs05029 | Biotinylated Recombinant Human SIRP-α Fc Chimera | 25/100ug | 現貨 |
abs05031 | Recombinant Human TIGIT Fc Chimera | 25/100ug | 現貨 |
abs04018 | Recombinant Human CD19 (C-Fc) | 10/50/500/1000ul | 1-2周 |
abs04704 | Recombinant 2019-nCoV S1 Protein (C-Fc) | 50/500/1000ul | 1-2周 |
abs04709 | Recombinant 2019-nCoV S2 Protein (C-Fc) | 50ug | 1-2周 |
abs04463 | Recombinant Human VEGF Receptor 2/VEGF R2/FLK-1/KDR (C-Fc) | 10/50/500/1000ul | 1-2周 |
abs04464 | Recombinant Human VEGF Receptor 1/VEGF R1/FLT-1 (C-Fc) | 10/50/500/1000ul | 1-2周 |
abs04611 | Recombinant Human Lymphocyte Function-associated Antigen 3/CD58/LFA-3 (C-Fc) | 10/50/500/1000ul | 1-2周 |
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