多巴胺（DA）是內(nèi)源性含氮有機(jī)化合物，為酪氨酸在代謝過程中所產(chǎn)生的中間產(chǎn)物。又名兒茶酚乙胺或羥酪胺，是兒茶酚胺類的一種，分子式為C8H11NO2。作為神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種生理功能。多巴胺系統(tǒng)調(diào)節(jié)障礙涉及帕金森病，精神分裂癥，Tourette綜合癥，注意力缺陷多動(dòng)綜合癥和垂體腫瘤的發(fā)生等。

多巴胺具有β受體激動(dòng)作用，也有一定的α受體激動(dòng)作用，能增強(qiáng)心肌收縮力，增加心排血量，加快心率作用較輕微，對周圍血管有輕度收縮作用，升高動(dòng)脈壓，對內(nèi)臟血管則使之?dāng)U張，增加血流量，使腎血流量及腎小球?yàn)V過率均增加，從而促使尿量及鈉排泄量增多，能改善末梢循環(huán)，明顯增加尿量，對心率則無顯著影響，為其優(yōu)于其他血管收縮劑或血管擴(kuò)張劑之處，臨床主要可用于各種類型休克。

多巴胺受體

多巴胺受體是結(jié)合在膜上的供神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺識別的位點(diǎn)。多巴胺受體既存于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），也存在于外周。

能結(jié)合SCH23390的稱為多巴胺D1受體， D1受體與興奮性核苷酸結(jié)合蛋白復(fù)合物相互作用，激活腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)；能高親和性結(jié)合丁酰苯類藥物（螺哌隆和氟哌啶醇）的稱為D2受體，D2受體與抑制性核苷酸結(jié)合蛋白復(fù)合物相互作用，抑制腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)。重組DNA技術(shù)將這兩種受體再分，多巴胺D1樣受體再分為D1和D5受體，多巴胺D2樣受體再分為D2、D3和D4受體。

通路

多巴胺神經(jīng)元位于中腦與間腦交接處，有3條通路。首條是黑質(zhì)-紋狀體通路，第二條是中腦-邊緣通路，第三條是中腦-皮質(zhì)通路。

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（1）黑質(zhì)-紋狀體通路

黑質(zhì)-紋狀體通路起自黑質(zhì)致密帶，投射至尾核-殼核，該通路激活能增加運(yùn)動(dòng)，動(dòng)物黑質(zhì)損害能引起運(yùn)動(dòng)遲緩和反應(yīng)時(shí)間延長。抗精神病藥阻斷多巴胺D2受體，表現(xiàn)為錐體外系反應(yīng)。

（2）中腦-邊緣通路

該通路起自腹側(cè)被蓋區(qū)外側(cè)神經(jīng)元，多數(shù)投射到伏膈核和嗅結(jié)節(jié)，少數(shù)投射到中膈、杏仁核和海馬，激動(dòng)時(shí)引起愉快體驗(yàn)，抑制則引起心緒不良。當(dāng)睪酮升高時(shí)，增加 γ-氨基丁酸（GABA）回收，多巴胺突觸前膜上的GABAA受體激動(dòng)不足，導(dǎo)致多巴胺脫抑制性釋放，男、女性喚醒和性享受增加。

（3）中腦-皮質(zhì)通路

當(dāng)機(jī)體暴露有意義的新刺激時(shí)，中腦腹側(cè)被蓋區(qū)釋放多巴胺，引起警覺，當(dāng)反復(fù)暴露該刺激時(shí)，機(jī)體熟悉后，就不再釋放多巴胺。激動(dòng)額葉皮質(zhì)與紋狀體復(fù)合物環(huán)路時(shí)，反映了興趣或厭惡的強(qiáng)度，即精神動(dòng)力。多巴胺增強(qiáng)這種精神動(dòng)力，多巴胺阻斷劑則削弱這種精神動(dòng)力，表現(xiàn)為情感淡漠和意志缺乏，稱為繼發(fā)性陰性癥狀。

（4）中腦-邊緣-皮質(zhì)多巴胺通路

盡管描述中腦-邊緣通路的多巴胺神經(jīng)元在腹側(cè)被蓋區(qū)外側(cè)，中腦-皮質(zhì)通路的多巴胺神經(jīng)元在腹側(cè)被蓋區(qū)內(nèi)側(cè)，但兩者還是有相當(dāng)大的重疊，故有時(shí)統(tǒng)稱中腦-邊緣-皮質(zhì)多巴胺通路，其激活能增加精神動(dòng)力。隨著年齡的增加，多巴胺受體減少，這可能解釋老人的動(dòng)力和快感不如青少年強(qiáng)。

（5）反饋通路：紋狀體-黑質(zhì)神經(jīng)元和中腦局部環(huán)路

神經(jīng)元釋放GABA，激動(dòng)GABAA和GABAB受體，抑制多巴胺神經(jīng)元。苯二氮 類藥物激活GABAA受體，通過抑制多巴胺神經(jīng)元而惡化抗精神病藥的錐體外系反應(yīng)，另一方面，通過肌肉松弛效應(yīng)而改善錐體外系反應(yīng)，如此一反一正，故苯二氮類藥物未推薦為治療錐體外系反應(yīng)。

應(yīng)用

效應(yīng)與劑量有關(guān)：

* 小量時(shí)，每分鐘按體重0.5～2μg/kg使腎及腸系膜血管擴(kuò)張；

* 小到中量，每分鐘按體重2～10μg/kg對心肌產(chǎn)生正性應(yīng)力作用；

* 大量時(shí)，每分鐘按體重大于10μg/kg，使腎血流量減少，收縮壓及舒張壓增高。

* 適用于洋地黃及利尿藥無效的心功能不全。用于心臟手術(shù)、腎功能衰竭、充血性心力衰竭、心肌梗死、內(nèi)毒素?cái)⊙Y、創(chuàng)傷等引起的休克綜合征及補(bǔ)充血容量效果不佳的休克。

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