【通路綜述】

Toll 樣受體 (TLRs) 可識(shí)別不同的病原體相關(guān)分子模式，并在先天性免疫應(yīng)答中扮演著*的角色。它們是抵御病原體入侵的道防線，在炎癥、免疫細(xì)胞調(diào)控、存活和增殖方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

Toll樣受體是模式識(shí)別受體（pattern recognition receptors，PRR）的一類，識(shí)別與宿主不同的病原體分子。這些分子被統(tǒng)稱為病原相關(guān)分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMP）。但是，也有一些例外情況。在脊椎動(dòng)物（包括魚類、兩棲類、 哺乳類、鳥類、爬蟲類）以及無脊椎動(dòng)物（如昆蟲果蠅已被廣泛研究）發(fā)現(xiàn)有Toll樣受體。在細(xì)菌和植物以及更高的生物界中也發(fā)現(xiàn)有Toll樣受體。所以，Toll樣受體是古老保守的免疫系統(tǒng)的組成部分，也被稱作原始模式識(shí)別受體，因?yàn)樗鼈冊(cè)诿庖呦到y(tǒng)的其他部分之前演變, 尤其是在后天免疫系統(tǒng)之前。

摘自CST

【作用機(jī)制】

到目前為止，已發(fā)現(xiàn)11個(gè) TLR 家族成員，其中 TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6 和 TLR11 位于細(xì)胞表面，而 TLR3、TLR7、TLR8 和 TLR9 位于內(nèi)體/溶酶體部分。TLR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活來源于細(xì)胞漿 Toll/IL-1 受體 (TIR) 的結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域與 TIR 結(jié)構(gòu)域包含的接頭蛋白 MyD88 發(fā)生相互作用。經(jīng)過配體的刺激，通過兩個(gè)分子死亡結(jié)構(gòu)域的相互作用，MyD88 將 IL-1 受體相關(guān)激酶-4 (IRAK-4) 吸引到 TLRs。IRAK-1 經(jīng)磷酸化而激活并與 TRAF6 發(fā)生作用，從而激活 IKK 復(fù)合體并導(dǎo)致 MAP 激酶 (JNK, p38 MAPK) 和 NF-κB 的激活。Tollip 和 IRAK-M 均與 IRAK-1 相互作用，并負(fù)性調(diào)節(jié) TLR 介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。

調(diào)節(jié)這些通路的其他模式包括通過 RIP1 并依賴 TRIF 來誘導(dǎo)的 TRAF6 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，以及通過 ST2L、TRIAD3A 和 SOCS1 負(fù)性調(diào)控 TIRAP 介導(dǎo)的下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。MyD88 非依賴通路通過 TRIF 和 TRAF3 激活，導(dǎo)致 IKKε/TBK1 的募集，IRF3 磷酸化以及 β 干擾素的表達(dá)。TIR 結(jié)構(gòu)域含有接頭蛋白如 TIRAP、TRIF 和 TRAM，此結(jié)構(gòu)域可為單個(gè) TLR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)提供特異性，從而調(diào)控 TLR 介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。TRAF3 通過自身降解，對(duì)依賴于 MyD88 和依賴于 TRIF 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)具有非常重要的作用，分別可激活依賴于 MyD88 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和抑制依賴于 TRIF 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) (反之亦然)。

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