鐵死亡(Ferroptosis)是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種“非凋亡”的細胞死亡形式,它有幾個特點:細胞死亡過程中伴隨著大量的鐵離子的累積,同時還會出現(xiàn)脂質(zhì)過氧化;在細胞的微結(jié)構(gòu)中,線粒體變小、膜皺縮,同時線粒體嵴減少、消失,外膜破碎。這種死亡形式由2012年Dr. Brent R Stockwell實驗室發(fā)現(xiàn)。
2019年5月2日Nature期刊報道,密歇根大學(xué)鄒偉平教授團隊揭示CD8+T細胞可以通過IFN gamma調(diào)控腫瘤細胞的鐵死亡過程:CD8+ T cells regulate tumour ferroptosis during cancer immunotherapy。該研究表明腫瘤細胞的鐵死亡通路受到T細胞的調(diào)控,并且參與T細胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。另外從基礎(chǔ)免疫學(xué)意義上講,這一研究揭示鐵死亡是免疫細胞殺傷腫瘤的全新機制。從臨床學(xué)的角度上來看, 靶向鐵死亡通路并聯(lián)合免疫檢查點抑制劑是未來潛力的腫瘤治療策略。
細胞鐵死亡與腫瘤抑制、神經(jīng)元退化、抗病毒免疫反應(yīng)和缺血-再灌注損傷等多種生理和病理過程有關(guān)。站在藥物研發(fā)的角度,我們可以促進鐵死亡,以清除有害的癌細胞、病毒感染的細胞等;或者抑制鐵死亡,以保護健康細胞。
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